Гидрохлорид папаверина формула

Папаверина гидрохлорид

Гидрохлорид папаверина формула

Папаверина гидрохлорид – это лекарственный препарат, который обладает спазмолитическим и умеренным гипотензивным эффектом.

Средство оказывает влияние на фосфодиэстеразу, снижает содержание кальция в клетках, способствует снижению тонуса и расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Сфера применения лекарства довольно широкая.

Его назначают при заболеваниях дыхательной, пищеварительной, мочеполовой и сердечно-сосудистой системы.

Состав и форма выпуска

Фармакологическая группа – спазмолитическое, гипотензивное средство. На латыни – Papaverini hydrochloridum.

Международное непатентованное наименование (МНН) – Папаверин / Papaverine.

Химическая формула – C20H22ClNO4.

Папаверина гидрохлорид производится в нескольких медикаментозных формах:

  • раствор – прозрачное вещество в ампулах по 2,5 или 10 мл. Картонная упаковка содержит 10 ампул;
  • свечи ректальные – имеют торпедообразную форму, белый, сероватый или желтоватый оттенок. Выпускаются по 10 штук в упаковке в дозировке по 0,02 г;
  • таблетки для перорального приема – по 1 – 3 пластины в картонной пачке. Каждая упаковка содержит 10 таблеток.

Количественное определение медикамента проводят в среде уксусного ангидрида и муравьиной кислоты.

Главное активное вещество препарата, вошедшее в состав – папаверина гидрохлорид. Суппозитории включают дополнительный компонент – твердый жир. В раствор для инъекций в роли вспомогательного вещества входит метионин, очищенная вода, динатрия эдетат. Таблетки содержат сахарозу, крахмал, кальция стеарат. Дозировка лекарственного вещества зависит от формы выпуска лекарства.

Фармакодинамика

Папаверина гидрохлорид классифицируют как спазмолитическое, гипотензивное средство. Такой эффект достигается, благодаря следующему действию препарата:

  • угнетение ферментов фосфодиэстеразы;
  • накопление в клетках аденозинмонофосфата;
  • уменьшение концентрации в организме кальция;
  • устранение тонуса и спазма гладкой мускулатуры мышц;
  • снижение возбудимости и проводимости сердца (при использовании в достаточной дозировке).

Лекарство борется со спазмами, обладает сосудорасширяющим эффектом

Медикаментозное средство оказывает умеренный расслабляющий эффект на центральную нервную систему. При использовании больших доз наблюдается выраженное седативное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция препарата зависит от медикаментозной формы. При введении инъекции терапевтическое действие отмечается раньше, чем при использовании свечей и таблеток. Средний уровень биодоступности – 50 – 54 %.

Образование метаболитов происходит в печени. Время полувыведения составляет от 30 минут до нескольких часов. В отдельных случаях этот период длится до 24 часов. Выводится средство в виде метаболитов почками.

Подлинность свойства – порошок Папаверина гидрохлорид соответствует требованиям ФС и ГФ Х, ст.4 по следующим показателям: описание, реакции на подлинность.

Важно! При нарушении функции почек и печени лекарство используют с осторожностью, так как его активные компоненты могут скапливаться в организме.

Показания к использованию

От чего помогает Папаверина гидрохлорид? Назначают лекарственное средство пациентам с такими состояниями:

  • спастические колиты;
  • первичные и вторичные формы пилороспазмов;
  • холециститы;
  • панкреатиты;
  • почечные колики;
  • приступы стенокардии;
  • спазмы артерий и вен сердечно-сосудистой системы и головного мозга;
  • затруднение дыхания на фоне бронхоспазмов;
  • спазмы в периферических сосудах.

Папаверина гидрохлорид назначают для устранения болей, обусловленных спазмами гладкой мускулатуры

Руководство к использованию средства подразумевает применение лекарства в роли комплексной терапии для облегчения болевых ощущений у пациентов при болезных ЖКТ, дыхательной, мочеполовой, сердечной и сосудистой системы.

https://www.youtube.com/watch?v=qh9LqyUiWsM

Врач может выписать Папаверина гидрохлорид пациентам при эректильной дисфункции для повышения потенции. Препарат вводится с помощью шприца в половой член. Самостоятельно проводить эту процедуру в домашних условиях не рекомендуется.

Противопоказания

Инструкция по применению лекарства включает абсолютные и относительные запреты к использованию Папаверина гидрохлорида.

Абсолютные противопоказания:

Еще советуем:Свечи папаверина гидрохлорид

  • блокады сердца атриовентрикулярного характера;
  • тяжелые патологии почек;
  • гиперчувствительность к активным или вспомогательным компонентам;
  • глаукома;
  • пожилой возраст.

Препарат в виде инъекций не назначают детям до 6 месяцев. Таблетки используют среди больных, достигших 10 лет. Свечи назначают пациентам в возрасте от 18 лет.

Относительные противопоказания:

  • анафилактический шок и сосудистый коллапс;
  • недавно перенесенные черепно-мозговые травмы;
  • почечная недостаточность с хроническим течением;
  • патологии щитовидной железы;
  • нарушение функционирования коры надпочечников;
  • наджелудочковая тахикардия;
  • период вынашивания ребенка;
  • лактация.

При патологиях почек средство использовать не рекомендуется

Несоблюдение противопоказаний препарата может привести к развитию тяжелых нарушений со стороны внутренних органов и систем.

Дозировка препарата

Рецепт врача включает Папаверина гидрохлорид в дозировке, которая определяется в зависимости от заболевания и индивидуальных качеств больного.

Таблетки

Обычно дневная норма для детей от 14 лет и взрослых составляет не более 6 г на протяжении суток. В день больному назначают трехкратный прием по 40 – 60 мг. Максимальная дозировка – 2 г за один прием.

Уколы

Инъекции ставят внутримышечно или внутривенно. Внутривенно дозировка обычно составляет от 40 до 60 мг. При капельном введении лекарство разводят с хлоридом натрия (20 мг Папаверина гидрохлорида на 20 мл хлорида натрия). Детям до года в сутки назначают не более 1 мг на килограмм массы тела за одно введение, от года до 12 лет – 2 мг на килограмм массы тела.

Свечи

Ректальные суппозитории назначают по 20 – 40 мг средства 3 раза на протяжении дня. В зависимости от особенностей заболевания специалист может корректировать дозу.

Важно! С осторожностью назначается Папаверина гидрохлорид людям, страдающим гипотонией. Прием слишком большой дозы лекарства может спровоцировать стойкое снижение давления.

Побочные действия препарата и передозировка

Описание рассматриваемого лекарства включает такие его побочные действия:

  • абсолютное или относительное повышение концентрации эозинофилов в составе крови;
  • нарушение стула;
  • желудочковая экстрасистолия;
  • блокады сердца;
  • падение артериального давления;
  • хроническая усталость, утрата трудоспособности;
  • нарушение функционирования почек;
  • высыпания на коже в виде аллергической реакции.

Несоблюдение инструкции по приему средства ведет к развитию побочных эффектов

К симптомам передозировки относят резкое падение артериального давления, хроническую усталость, апатию, реже – летаргический сон, кому. Лечение осуществляется в виде нормализации показателей давления и других жизненно важных функций организма.

Особые указания

Запрещено совмещать Папаверина гидрохлорид с алкогольными напитками, так как этанол может усилить терапевтическое действие препарата, что вызовет стойкое снижение давления.

Препарат хорошо переносится пациентами, о чем свидетельствуют многие положительные отзывы больных, но использовать его следует в четком соответствии с рекомендациями ведущего врача.

Табакокурение снижает лекарственное действие описываемого средства.

При внутривенном введении лекарство должно вводиться очень медленно, исключительно медицинским работником.

При управлении автотранспортом и сложными механизмами больной должен учитывать способность препарата вызывать сонливость.

Лекарственное взаимодействие

Если у больного есть показания к использованию Папаверина гидрохлорида, назначая препарат, врач должен учитывать его лекарственное взаимодействие.

Усиливают гипотензивный эффект средства:

  • барбитураты,
  • антидепрессанты;,
  • Прокаиномид,
  • Резерпин,
  • Хинидин.

Снижают действие препарата:

Запрещено совмещать препарат с другими медикаментозными средствами, в состав которых входит вещество папаверина гидрохлорид, так как это вызывает риск развития передозировки.

Аналоги

Существуют абсолютные и косвенные аналоги Папаверина гидрохлорида. Абсолютными называют лекарства, включающие то же самое активное вещество. Среди них:

  • Папаверин Буфус,
  • Папазол,
  • Папаверина гидрохлорид МС.

Распространенный аналог Папаверина гидрохлорида – Анальгин

Косвенные заменители:

  • Анальгин,
  • Бендазол,
  • Дротаверин,
  • Спазмалгон и другие.

Каждый из заменителей имеет свои противопоказания и побочные эффекты, поэтому использовать их рекомендуется в четком соответствии с инструкцией или по назначению врача.

Условия продажи и хранения

Из аптек Папаверина гидрохлорид отпускается без рецепта врача, так как не относится к наркотическим средствам или сильнодействующим препаратам.

Рекомендуемые условия хранения – сухое прохладное место (от 23 до 25 градусов), защищенное от детей.

Отзывы пациентов

Валентина, г. Минск
«Страдаю гипертонической болезнью 1 степени. Врач порекомендовал мне не использовать сильнодействующие средства, так как некоторые из них вызывают привыкание. В случае повышения артериального давления принимаю таблетку Папаверина гидрохлорид. Действует лекарство хорошо, побочных эффектов пока не замечала».

Елена, г. Москва
«С препаратом познакомилась в период беременности. Свечи мне прописали для снятия гипертонуса матки. После пятидневного курса состояние улучшилось. До 4 месяцев беременности пришлось периодически использовать лекарство, так как иногда чувствовала неприятные тянущие ощущения внизу живота. На здоровье ребенка средство никак не повлияло».

Николай, г. Хабаровск
«Это лекарство всегда есть в моей аптечке. Хронический холецистит у меня диагностировали около 8 лет назад. С тех пор страдаю периодическими болевыми приступами. Папаверина гидрохлорид буквально спасает меня. Считаю это лекарство одним из лучших в соотношении цена и качество».

Источник: https://icvtormet.ru/medikamenty/papaverina-gidrohlorid

Папаверин

Гидрохлорид папаверина формула

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению.

Папаверин (лат. papaverine) — спазмолитическое, сосудорасширяющее, гипотензивное лекарственное средство.

Папаверин — алкалоид опийного мака, производное изохинолина. Химическое соединение: 1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин. Эмпирическая формула C20H21NO4.

Папаверин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю папаверин относится к группам «Вазодилататоры» и «Спазмолитики миотропные». По АТХ папаверин включён в две разные группы:

«Папаверин», кроме того, торговое наименование ряда препаратов, выпускаемых в России и других республиках бывшего СССР. Папаверин, зарегистрированный в РФ, выпускается в форме таблеток, суппозиториев для ректального применения, раствора для инъекций.

  • расслабление гладких мышц сосудов, органов желудочно-кишечного тракта, дыхательной и мочеполовой системы снижает артериальное давление
  • большие дозы папаверина уменьшают возбудимость сердечной мышцы и замедляют внутрисердечную проводимость
  • на центральную нервную систему папаверин действует слабо, большие дозы папаверина оказывают седативный эффект
  • спазмы гладких мышц органов желудочно-кишечного тракта, в том числе, при пилороспазме, спастическом колите
  • при холицестите, почечных коликах — в составе комплексной терапии
  • спазмы гладким мышц органов мочеполовой системы
  • бронхоспазмы
  • спазмы сосудов головного мозга и периферических сосудов (эндартериит)
  • в качестве вспомогательного средства для премедикации.
  • Внутрь. Взрослым: 3–4 раза в сутки по 40–60 мг. Максимальная разовая доза 400 мг, суточная — 600 мг.
  • Внутрь. Детям: 2 раза в сутки. Разовая доза: 5 мг для детей от 6 месяцев до 2 лет, 5–10 мг — в возрасте от 3 до 4 годов, 10 мг — от 5 до 6 лет, 10–15 мг — от 7 до 9 лет, 15–20 мг — от 10 до 14  лет.
  • Инъекции. Подкожно и внутримышечно: 1–2 мл (40–60 мг) 2 % раствора  2–4 раза в сутки. Внутривенно: медленно 20 мг с предварительно разведённым в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия гидрохлорида.
  • Ректально. Взрослым. 2–3 раза в сутки по 20м40 мг.

Папаверин был выделен из опиума Мерком 1848 году. В  промышленных объемах выпускается с 1930 года фирмой Хиноин, Венгрия. В 1961 году было создано гидрированное производное папаверина — дротаверин, получивший торговое наименование но-шпа. Но-шпа близка по химической структуре и механизму действия к папаверину. Оба являются ингибиторами фосфодиэстеразы (ФДЭ) IV типа и антагонистами кальмодулина. При этом избирательность действия но-шпы в отношении ФДЭ заметно больше и селективность её воздействия на гладкие мышцы выше в 5 раз, чем у папаверина. Но-шпа является более эффективным препаратом, чем папаверин, однако в России папаверин остаётся популярным лекарством, как в силу сложившейся традиции, так и низкой цены.

При лечении болей слабой и средней интенсивности в области живота и таза папаверин, наряду с иными спазмолитиками (дротаверином, мебеверином, отилония бромидом и другими) является препаратом первой ступени, которые, в случае отсутствия положительного эффекта при монотерапии спазмолитиками и при длительных и усиливающихся болях в животе заменяются на препараты второй ступени.

Папаверин, хотя и обладает менее выраженным, чем но-шпа, спазмолитическим действием, обычно вполне эффективно купирует острые спазмы различного генеза.

Однако при хронической патологии, такой как синдром раздражённой кишки или расстройства билиарного тракта, перорального приёма таких средств в терапевтических дозах часто недостаточно и возникает необходимость увеличения их дозы или парентерального введения.

Хотя папаверин обычно хорошо переносится, в больших дозах или при внутривенном применении он может вызывать головокружение, понижение возбудимости миокарда, нарушение внутрижелудочковой проводимости, вплоть до развития атриовентрикулярной блокады.

В такой ситуации папаверин должен быть заменён мебеверином, обладающим селективностью действия в отношении гладких мышц пищеварительного тракта, преимущественно толстой кишки и не влияющим на гладкомышечные стенки сосудов.

https://www.youtube.com/watch?v=lbvTgFhpJ4k

Имеется целый ряд публикаций, в которых видные российские гастроэнтерологи высказывают мнение, что при лечении болезней ЖКТ мебеверин более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем папаверин и но-шпа.

Также ведущие российские гастроэнтерологи предупреждают, что папаверин, как и другие миогенные спазмолитики, вследствие их расслабляющего действия на нижний пищеводный сфинктер, не рекомендованы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Спазмолитики», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения спазмолитических препаратов при лечении заболеваний органов ЖКТ.

  • повышенная чувствительность к папаверину
  • АВ-блокада
  • глаукома
  • тяжёлая печёночная недостаточность
  • пожилой возраст
  • детский возраст до 6 месяцев 
  • внутривенно папаверин вводить медленно и при обязательном врачебном контроле
  • при лечении папаверином запрещено принимать спиртные напитки
  • визодилатирующее действие папаверина снижается при курении
  • папаверин назначается с осторожностью и в малых дозах после перенесённой черепно-мозговой травмы, при хронической почечной недостаточности, при гипотериозе, при недостаточности надпочечников, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, при наджелудочковой тахикардии, при шоке.

В связи с отсутствием необходимых клинических данных при беременности и кормлении грудьюназначение папаверина возможно только при тщательной оценке соотношения преимущества и риска. Категория риска для плода по FDA — N (то есть лекарство не классифицировано FDA). Возможные побочные эффекты: тошнота, запор, повышение в крови уровня трансаминаз, АВ блокада, желудочковая экстрасистолия, низкое артериальное давление, сонливость, увеличение содержания эозинофилов в крови, аллергические реакции, потливость, желтушность кожи и склер, при внутривенном введении — тромбоз (редко).

Передозировка.

  • Симптомы: двоение в глазах, слабость, сонливость, гипотензия. 
  • Лечение: промывание желудка (приём молока, активированного угля), поддержание артериального давления. Полностью излечивается при гемодиализе.
  • Барбитураты — усиление спазмолитического действия
  • Трициклические антидепрессанты, резерпин, хинидин и прокаиномид — возможно усиление гипотензивного действия папаверина
  • Левопода — снижение антипаркинсонического действия
  • Метилпода — снижение гипотензивного действия

В 1983 году был открыт эректогенный эффект папаверина гидрохлорида при его интракавернозном введении в половой член. Эффективность папаверина составляет до 40-70%, однако из-за высокого риска развития приапизма (продолжительной, чаще всего болезненной эрекции, не связанной с половым возбуждением), а при длительном применении также из-за возможного прогрессирующего склероза кавернозных тел, современные сексологи не рекомендуют делать инъекции папаверина для достижения эрекции. В то же время, папаверин, при его использовании в составе комплексных препаратов (альпростадил + папаверин, альпростадил + папаверин + фентоламин)  не даёт такого количества побочных эффектов и, кроме того, комбинированные препараты, увеличивают эффективность действия. До появления виагры (действующее вещество силденафил — селективный ингибитор фосфодиэстеразы (ФДЭ) V типа) интракавернозная терапия широко применялась при лечении эректильной дисфункции, несмотря на её недостатки: боль в месте инъекции, страх перед уколом в пенис, возможность развития экхимозов (подкожных кровоизлияний).

  • абсорбция папаверина хорошая, зависит от лекарственной формы
  • биобоступность в среднем 54 %
  • связываемость с белками плазмы около 90 %
  • проникаемость через гистогематические барьеры — хорошая
  • время полувыведения — примерно 0,5 — 2 часа, но иногда увеличивается до суток
  • метаболизим — в основном почками

Папаверин — безрецептурное лекарство.

  • «Папаверин», таблетки 0,04 г, производители: Ирбитский химфармзавод, ОАО «Биосинтез», Московская фармацевтическая фабрика, ОАО Фармстандарт-Томскхимфарм (Россия), Борисовский ЗМП (Беларусь)
  • «Папаверин», суппозитории ректальные, производители: ОАО «Нижфарм»,  ОАО «Биохимик» (Россия)
  • «Папаверин», раствор для инъекций, ампулы по 2 мл, содержание папаверина 20 мг/мл,  производители: ЗАО «Верофарм», ОАО «Биосинтез»,  ОАО «Биохимик», ОАО Новосибхимфарм (Россия), Борисовский ЗМП (Беларусь)
  • «Папаверина гидрохлорид», суппозитории ректальные, ОАО «Биосинтез», ОАО Дальхимфарм (Россия)
  • «Папаверина гидрохлорид», раствор для инъекций, ампулы по 2 мл, содержание папаверина 20 мг/мл,  производители: ФГУП Армавирская биологическая фабрика, ОАО Дальхимфарм, НПО Микроген, ОАО Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко (Россия)
  • «Папаверин МС», таблетки 0,04 г, производитель ЗАО Медисорб (Россия)
  • «Папаверин буфус», раствор для инъекций, ампулы по 2 мл, содержание папаверина 20 мг/мл, ЗАО Обновление ПФК (Россия)
  • «Папаверина гидрохлорида таблетки для детей 0.01 г» Борисовский ЗМП (Беларусь)
  • платифиллин + папаверин, торговые наименования препарата: платифиллин и папаверин-МЭЗ таблетки, платифиллин с папаверином
  • белладонны листьев экстракт + папаверин, торговое наименование папаверина гидрохлорида 0,02 г, экстракт красавки 0,015 г таблетки
  • бендазол + метамизол натрия + фенобарбитал + папаверин, торговое наименование андипал
  • бендазол + папаверин + теобромин, торговое наименование теодибаверин
  • бромизовал + кальция глюконат + кофеин + папаверин + фенобарбитал, торговое наименование паглюферал
  • никотиновая кислота + папаверин, торговое наименование никоверин
  • бендазол + папаверин, торговые наименования папазол, папазол-УФБ

Назад в раздел

Источник: https://www.GastroScan.ru/handbook/144/1486

Количественное определение

Гидрохлорид папаверина формула

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА.

1. Папаверина гидрохлорид (ГФ XII ФС 42-0267-07)

Papaverini hydrochloridum

1-[(3,4-диметоксифенил)] метил-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

Описание.Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр.

2. УФ-спектр.

3. С концентрированной серной кислотой при нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

4. Реакция на хлориды: осаждения нитратом серебра, образуется белый творожистый осадок растворимый в растворе аммиака.

R*HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R*HNO3

По ГФ Х: – С концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжевое.

Выделение основания папаверина с ацетатом натрия при нагревании. Образуется осадок, его отфильтровывают, промывают, сушат и определяют температуру плавления (145-147о).

Чистота. *Прозрачность раствора, * цветность раствора, рН (3,0-4,0), легко карбонизируемые смеси, родственные примеси, потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, железо, остаточные органические растворители, *бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств при растворении в протогенном растворителе.

По ГФ XII титруют в присутствии муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

По ГФ XII титруют в присутствии ЛУК и ацетата ртути.

Титрант – HClO4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования – зеленое окрашивание.

. 99,0 % – 101,0%.

Во ВАК применяют методы:

1. Метод алкалиметрии, вариант нейтрализации в спиртовой среде (ин­дикатор фенолфталеин до розового окрашивания).

2. Метод аргентометрии, вариант Фаянса в уксуснокислой среде (индикатор бромфеноловый синий до сиреневого осадка).

Применение.Миотропный спазмоли­тик (сосудорасши­ряющее средство). Обладает спазмолитическим и гипотензивным действием. Применяется при спазмах глад­ких мышц органов брюшной полости (холециститах, коли­тах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (в сочетании с другими бронхолитическими средствами), спазмах перифе­рических сосудов и сосудов головного мозга.

Форма выпуска.Субстанция, таблетки по 0,04, 2 % раствор в ампу­лах, свечи по 0,2; в составе комбинированных средств: «Папазол», «Никоверин», «Андипал», «Бепасал», «Теоверин», «Папазол» и т.д.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

2. Кодеин (ГФ XII ФС 42-0246-07)

Codeinum

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ол, моногидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) – появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

По ГФ Х: – С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

– С концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание, быстро переходящее при стоянии в желтое (отличие кодеина от морфина).

Чистота.*Прозрачность раствора, *цветность раствора, удельное вращение, родственные примеси,потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота, *бактериальные эндотоксины.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК (а также по ГФ Х):

Метод ацидиметрии, вариант нейтрализации.

Метод основан на способности кодеина проявлять основные свойства за счет третичного атома азота.

Условие – спирт, нейтрализованный по метиловому красному

Титрант – HCl

Индикатор – метиловый красный

В точке конца титрования розовое окрашивание

. 99,0 % – 101,0%

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска.Субстанция, таблет­ки по 0,015.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Кодеина фосфат

Codeini phosphas

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ола фосфат (1:1) гемигидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2.Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) – появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

3.Реакция на фосфаты: реакция осаждения серебра нитратом – образуется желтый осадок.

R*H3PO4 + 3AgNO3 = Ag3PO4↓ + R*3HNO3

По ГФ Х: – С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

– Выделение основания кодеина раствором щелочи – выпадает белый кристаллический осадок. Его отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления (154-157º).

Чистота.Удельное вращение, рН, родственные примеси, потеря в массе при высушивании,сульфаты, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК применяют:

Метод алкалиметрии, вариант вытеснения и частичной нейтрализации.

Условие – спирт, хлороформ

Титрант – раствор щелочи

Индикатор – фенолфталеин

В точке конца титрования – розовое окрашивание.

R*H3PO4 + 2NaOH →R↓ + Na2HPO4 + 2H2O

fэ = ½

. Не менее 99,0 % и не более 101,5 %.

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска. Субстанция, таблет­ки.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

Решите задачу.

Дайте заключение о качестве субстанции кодеина, по количественному содержанию с учетом требований ГФ XII, если на навеску 0,2514 г было затрачено 7,7 мл титранта с Сэ 0,1 моль/л (Кп = 1,0096).

М кодеина моногидрата = 317,39 г/моль (Ответ: 98,14%, не соответствует требованиям ГФ.)

Источник: https://poisk-ru.ru/s28355t8.html

Описание и характеристика папаверина гидрохлорида

Гидрохлорид папаверина формула

< Предыдущая СОДЕРЖАНИЕ Следующая >

Перейти к загрузке файла

Папаверина гидрохлорид — Раpaverini hydrohloridum

C20H21NO4*HCl

Структурная формула папаверина.

Химическое название: 1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)

Физико-химические свойства:

Белый кристаллический порошок слегка горьковатого вкуса без запаха. Основание папаверина почти не растворяется в воде, слабо растворяется в этиловом спирте и диэтиловом эфире. Гидрохлорид папаверина растворяется в хлороформе (1 : 10), воде (1 : 40), хуже — в этиловом спирте (1 : 120), почти не растворяется в диэтиловом эфире[3,5].

Температура плавления кристаллического гидрохлорида 225 °С

Папаверина гидрохлорид является солью слабого азотистого основания, обладает свойствами восстановителя, что объясняется наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп.

История открытия.

Папаверин (papaverine, лат. papaver– мак и-in(e)– суффикс, обозначающий «подобный») – 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолин, алкалоид, содержащийся в растениях рода мак (Papaver) семейства маковых, в частности в маке снотворном (P. somniferum).

В Древнем Риме сок мака подмешивали в детскую пишу, чтобы по-ночам ребенок лучше спал, отсюда произошло название растения «папавер» от греч «папа» и «вера» — «детская кашка»

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825-1873). Мерк был студентом немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофманна, и сыном Эмануэля Мерка (1794-1855), основателя корпорации Merck, крупной немецкой химической и фармацевтической компании.

Позднее в 1910 г. Р. Пикте первым осуществил синтез папаверина. Природный и синтетический папаверины идентичны в фармакологическом отношении. В последующие годы в синтез папаверина вносились различные видоизменения, усовершенствования, чтобы добиться наиболее рационального и экономически выгодного промышленного способа получения алкалоида[17].

Получение.

Папаверин выделяют из опия (высохшего на воздухе млечного сока несозревших плодов снотворного мака), содержащего 0,5–1 % этого алкалоида.

Сегодня папаверин получают синтезом. Исходным соединением является вератрол (о-диметоксибензол), который, в свою очередь, может быть получен метилированием пирокатехина. Вератрол подвергают хлорметилированию с получением 3,4-диметоксибензилхлорида.

Взаимодействием последнего с цианистым калием получают 3,4-диметоксибензилцианид.

Подвергая полученный 3,4-диметоксибензилцианид восстановлению водородом над никелем Ренея получают гомовератриламин (3,4-диметокси- фенилэтиламин), а кислотным гидролизом 3,4-диметоксифенилуксусную кислоту.

Взаимодействием полученных соединений синтезируют соответствующий амид. Циклизацией последнего по Бишлеру–Напиральскому с использованием хлорокиси фосфора получают 3,4-дигидропапаверин, который дегидрируют в искомый папаверин нагреванием в тетралине при высокой температуре.

Несмотря на то что синтез папаверина включает семь стадий, экономически такой способ получения оказался более эффективным, чем выделение папаверина из природного источника с низким содержанием алкалоида[18].

Подлинность

  • 1. УФ спектр
  • 2. ИК спектр
  • 3. С к. H2SO4, t фиолетовое окрашивание.
  • 4. На хлорид-ион.
  • 5. Папаверин + к.HNO3 желтый оранжевый
  • 6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 – 147°[6].

НеГФ:

  • 1. С цветными реактивами (по OCH3-группам):
    • а) Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.
    • б) Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:
  • в) Папверин г/хл + мурексид / к.H2SO4 коричневое
  • 2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).
  • 3. Папаверина г/хл + Br2 C20H20O4NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.
  • 4. Папаверина г/хл + I2 С20H19O4N·I2·HI – образуются кристаллы гидроиодида дийодпапаверина.
  • 5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат[10].

Чистота

Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа) и папаверилнол (у центрального атома углерода – OH-группа).

  • 1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. H2SO4 без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности.
  • 2. Другие органические примеси. ТСХ, просмотр в УФ, СОВС – раствор того же вещества, разбавленный в 100 раз. На хроматограмме допустимо одно пятно примеси и содержание этой примеси не должно превышать 1% – оценка путем сравнения с пятном СОВС по совокупности величины и интенсивности.
  • 3. Микробиологическая чистота.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют HClO4. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

НеГФ:

  • 2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.
  • 3. Аргентометрия по методу Фаянса.
  • 4. Меркуриметрия.
  • 5. УФ спектр.
  • 6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой[9].

Хранение.

Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Относится к списку Б.

Фармакологическое действие .

Папаверин оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Понижает тонус и уменьшает сократительную активность гладких мышц различных внутренних органов, крупных сосудов и артериол, в том числе мозговых сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость, а также оказывает некоторый седативный эффект

Механизм действия.

Папаверин угнетает фермент фосфодиэстеразу и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3',5'-аденозинмонофосфата, который способствует связыванию ионов кальция внутри мышечной клетки, что, в конечном итоге, приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.

Применение.

Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.

Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.

Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.

Формы выпуска.

Таблетки по 0,01 (для детей) и 0,04 г в упаковке по 10 штук; 2 % раствор в ампулах по 2 мл; свечи по 0,2 г.

Папаверина гидрохлорид часто сочетают с различными спазмолитическими и сосудорасширяющими средствами. Имеются следующие готовые комбинированные таблетки: «Папазол», «Никоверин» , «Андипал», «Бепасал», «Палюфин», «Теоверин», «Теодибаверин»[13.14].

Источник: https://studwood.ru/1572204/matematika_himiya_fizika/opisanie_harakteristika_papaverina_gidrohlorida

БолиНет
Добавить комментарий